Pour obtenir des produits biothérapeutiques à haut rendement et de bonne qualité, il est important de maintenir des conditions de culture optimales tout au long du processus de culture ou de fermentation cellulaire. Un contrôle rapide et précis de la viabilité cellulaire, de la morphologie et des métabolites de culture au cours de votre processus de culture peut faire toute la différence. En effet, cette surveillance permet de prendre des décisions en connaissance de cause et de réagir à temps.
Les analyseurs Roche Cedex sont conçus pour contrôler toute la physiologie de la culture à l’intérieur des bioréacteurs. Grâce à cette famille d’analyseurs, détectez les variations subtiles au niveau des nutriments et des métabolites et repérez les changements dans la morphologie et la croissance des cellules.
Grâce à un large éventail d’analyses qui ne cesse de s’enrichir, les analyseurs Cedex combinent de multiples fonctionnalités en une seule plateforme puissante.
Principales caractéristiques :
- Technologie photométrique fiable
- Des résultats rapides
- Compatibles avec les cultures de cellules de mammifères, de bactéries et de levures
- Traitement continu des échantillons
- Performances constantes
- Faciles à utiliser et nécessitant peu de manipulations de la part de l’utilisateur
- Large éventail d’analyses
- Intégration pour un contrôle automatisé pendant les analyses
- Respect des exigences réglementaires
Une famille unique d’analyseurs conçus pour vous offrir une compréhension détaillée de votre bioprocédé
Sur les analyseurs Cedex, les mesures sont effectuées avec une grande précision et une grande intégrité des données. Les résultats peuvent être traduits en modèles prédictifs de votre bioprocédé, ce qui vous permet de détecter et de résoudre les problèmes à un stade précoce du processus. La famille d’analyseurs Cedex se compose de trois instruments, conçus pour mesurer les nutriments, les métabolites ou la morphologie et la croissance des cellules.
Combinées, ces fonctionnalités offrent de puissantes capacités d’analyse, ce qui permet de réduire la complexité du flux de travail. Les analyseurs Cedex sont compatibles avec l’approche Quality by Design (QbD) et peuvent être utilisés aussi bien dans les environnements de développement que de fabrication respectant les GMP.
Panel d’analyses Cedex Bio et Cedex Bio HT
La large gamme d’analyses proposées offre une flexibilité inégalée et vous permet d’obtenir des données utiles pour optimiser votre processus de culture. À mesure que nos connaissances s’enrichissent, de nouvelles analyses sont ajoutées.
Ces analyses portent sur les substrats et les métabolites afin de contrôler le processus de culture, notamment la santé et l’intégrité des cellules. Dans le même temps, vous pouvez mesurer le rendement du produit, pour un développement rapide et optimal du processus.
Contrôle fiable pendant le processus
Il est important d’acquérir une compréhension détaillée de votre bioprocédé et des facteurs qui l’influencent. En effet, de petites variations peuvent avoir un impact important. Dans ce contexte, des mesures précises permettent de détecter des changements subtils dans le processus, afin de prendre des décisions éclairées et d’accroître l’efficacité du processus de production final.
Précision et exactitude dans l’analyse des métabolites
Seules des données précises et exactes permettent de prédire correctement les conditions réelles à l’intérieur des bioréacteurs. Les analyseurs Cedex Bio et Bio HT offrent une reproductibilité, une exactitude et une précision nettement supérieures à celles de la technologie membranaire (figure 1a). En obtenant rapidement ces réponses, vous êtes à même d’agir pendant le processus de culture de manière à améliorer le rendement et la qualité du produit final (figure 1b).
Figure 1a (gauche) : précision dans l’analyse des métabolites. Comparaison entre l’analyseur Cedex Bio HT et un analyseur membranaire utilisé pour mesurer la récupération de la concentration en glucose (données d’évaluation Roche).
Figure 1b (droite) : comparaison de la concentration d’IgG mesurée par Cedex Bio HT et HPLC. Pendant une période de production de 18 jours, la concentration d’IgG dans le milieu de culture a été contrôlée à l’aide de deux analyseurs Cedex Bio HT (chacun dans un endroit différent) et par HPLC (protéine A). Ces données démontrent clairement la précision et l’équivalence des méthodes (données d’évaluation de Roche).
Des données en haute résolution concernant vos cellules
L’analyseur Cedex HiRes est doté d’une imagerie haute résolution basée sur un scanner. Cet instrument offre des mesures précises et permet de mieux comprendre les changements les plus subtils dans votre culture cellulaire. Il distingue des objets espacés de moins de 2 µm et chaque pixel représente 0,8 µm.
Figure 2. L’analyseur HiRes fournit des données précises concernant votre culture cellulaire. Cet instrument mesure des paramètres morphologiques tels que le diamètre et la compacité des cellules et fournit des informations quantitatives sur les agrégats et les artefacts, par exemple.
Exemples d’applications
Vous souhaitez découvrir comment les analyseurs Cedex peuvent vous aider à optimiser vos bioprocédés ?
Voici des exemples d’applications dans le cadre de la production d’exosomes et un processus de culture de cellules CHO.
Optimiser la production d’exosomes de cellules souches
Dans cette étude réalisée par Eppendorf, la production d’exosomes, dérivés de cellules mésenchymateuses, a été optimisée pour une fabrication à grande échelle. La note d’application décrit l’analyse et la surveillance des métabolites de la culture cellulaire, mais aussi la viabilité et la morphologie des cellules, ce qui permet d’optimiser les conditions de culture des exosomes et d’obtenir un processus de production efficace.
Figure 3. Profil métabolique de la culture de cellules mésenchymateuses d’après le milieu de base de ces cellules. Le glucose, l’ammoniac (NH3) et le lactate ont été mesurés pour contrôler la santé de la culture cellulaire. Dans les cultures cellulaires, le glucose est le principal carburant et sa consommation entraîne une accumulation de la croissance. Sous-produit de la glycolyse, le lactate est fortement produit pendant la phase de croissance exponentielle. Des niveaux élevés de lactate sont associés à des performances de culture défavorables et la réduction de l’accumulation de lactate est un défi majeur pour améliorer la croissance et la productivité des processus de culture cellulaire. L’ammoniac est également un déchet courant dans les cultures cellulaires. L’accumulation d’ammoniac peut entraîner une diminution de la production de protéines recombinantes.
Intensification de l’ensemencement d’un processus de culture de cellules CHO
L’intensification de l’ensemencement est devenue une priorité dans la fabrication de produits biopharmaceutiques. L’élimination des étapes de culture intermédiaires et l’inoculation directe des bioréacteurs de production permettent d’accélérer considérablement le processus de production upstream tout en économisant des ressources. Toutefois, pour que les rendements et l’efficacité restent inchangés, le processus doit faire l’objet d’un développement approfondi.
La méthodologie de cette étude comprenait un vaste plan d’analyses, notamment la mesure de la viabilité cellulaire et des paramètres morphologiques, de divers métabolites tels que la mesure simultanée du glucose, du lactate et de l’IgG totale. Téléchargez cette publication et découvrez comment les analyseurs Cedex ont été utilisés pour intensifier un processus de culture de cellules CHO.
Choisissez votre analyseur
Lorsqu’il s’agit de mesurer les substrats, métabolites, minéraux, électrolytes et produits de votre culture cellulaire ou de votre processus de fermentation, les analyseurs Cedex Bio et Bio HT sont la solution parfaite. Grâce aux plus de 30 paramètres réunis sur une seule plateforme, vous pouvez mesurer et contrôler vos bioprocédés comme jamais auparavant. Cette technologie repose sur les analyses enzymatiques, d’où une sensibilité et une robustesse élevées, ainsi que des plages de mesure optimisées, adaptées aux exigences spécifiques des processus de culture cellulaire et de fermentation.
Télécharger la brochure produits Cedex Bio et Bio HT
L’analyseur Cedex HiRes est spécifiquement conçu pour obtenir des informations sur la viabilité des cellules, la densité cellulaire et les aspects morphologiques de la culture tels que les agrégats et les débris cellulaires.
Analyseurs Cedex Bio
Deux analyseurs ont été développés : le Cedex Bio et le Cedex Bio HT. Seuls le débit et les caractéristiques techniques varient ; la fiabilité des résultats d’analyses, elle, reste inchangée. Pour preuve, une corrélation élevée entre le Cedex Bio et le Bio HT a été démontrée pour toutes les analyses proposées.
Analyseur Cedex Bio
Système compact, de table, avec unité de traitement intégrée, cet analyseur est conçu pour les débits d’échantillons moins élevés. Le logiciel d’exploitation permet une utilisation intuitive. Les opérations de maintenance moins fréquentes et plus faciles permettent un gain de temps et d’argent.
- Système de table pouvant être installé dans n’importe quel espace
- Système d’exploitation intuitif
- Maintenance facile
- Jusqu’à 8 échantillons et 13 analyses en une seule fois (104 points de données)
Analyseur Cedex Bio HT
L’analyseur Cedex Bio HT offre un haut débit dans le traitement des échantillons ainsi qu’une flexibilité accrue grâce à la possibilité d’utiliser des plaques à 96 puits en plus des racks conventionnels. La dilution automatisée des échantillons réduit les opérations manuelles tout en augmentant la précision. Cet analyseur peut être entièrement intégré dans des systèmes automatisés.
- Traitement simultané d’un nombre important d’échantillons
- Stabilité prolongée des réactifs
- Dilution automatisée des échantillons
- Intégration dans des systèmes automatisés
- Jusqu’à 126 échantillons et 32 analyses en une seule fois (4 032 points de données)
Analyseur Cedex HiRes
L’analyseur HiRes permet une analyse rapide, cohérente, basée sur l’imagerie à haute résolution, ce qui vous permet de mieux comprendre les changements les plus subtils au niveau de votre culture cellulaire. Mesurez la concentration, la viabilité, le diamètre, la compacité et la morphologie des cellules, ainsi que les débris de culture cellulaire.
- Technologie de scanner à haute résolution combinée à la méthode d’exclusion du bleu de trypan
- Multi-échantillonneur intégré pour les analyses simples et multiples
- Conforme aux réglementations en matière de GMP telles que la norme 21 CFR partie 11
- Optimisation des paramètres en temps réel et à grande vitesse pour des lignées cellulaires spécifiques
- Divers histogrammes montrant la distribution de la taille des cellules, l’agrégation et la morphologie des cellules
- Procédures de nettoyage et d’entretien automatisées
Automatisation
Pour un développement efficace des procédés upstream, il est important de surveiller et de contrôler divers paramètres. En outre, une surveillance constante du processus de production permet d’intervenir lorsque des variations sont constatées. La surveillance automatisée et intégrée facilite le contrôle du processus tout en augmentant l’efficacité de la production.
Les analyseurs Cedex HiRes et Bio HT peuvent être associés à des systèmes d’échantillonnage automatisés et à des logiciels de traitement automatique des données. Ce schéma montre comment l’échantillonnage automatisé peut être distribué au niveau des analyseurs, du traitement des résultats et du retour d’informations vers le bioréacteur.
Traitement des données via Sm@rtLine Data Cockpit (SDC)
SDC est une solution logicielle unique qui permet d’utiliser des capteurs et des analyseurs pour les processus BIO-API. Le logiciel sert de pont entre les capteurs, les analyseurs et les unités de contrôle du bioréacteur. Vous souhaitez automatiser le traitement des données ? Contactez-nous to find out if SDC is the solution to your requirements.
Analyse automatisée et intégrée grâce au système Flownamics Seg-Flow® S3
Flownamics Seg-Flow S3 est la nouvelle génération d’échantillonnage automatisé et de gestion des données. Le système est compatible avec l’automatisation des échantillons de 1 à 8 bioréacteurs. Couplé à l’analyseur de bioprocédés Cedex Bio HT, il offre des solutions analytiques automatisées et intégrées pour la surveillance avancée des cultures de bioprocédés. Le système Seg-Flow récupère et traite les données mesurées par le Cedex Bio HT afin de fournir une analyse en temps réel en ce qui concerne plusieurs paramètres et systèmes de culture. Cette solution offre également des options de contrôle de l’alimentation pour les cultures de bioprocédés.
Pour plus d’informations, visitez la page produit du système Seg-Flow
Ressources
Dans cette section, vous trouverez une vue d’ensemble de toutes les brochures produits et des ressources techniques telles que les notes d’application, les directives de validation et les articles publiés.
Brochures produits
Informations techniques
- Directives de validation : recommandations concises en matière de validation des méthodes d’analyse pour tous les analyseurs. Ces directives fournissent des suggestions pour l’élaboration de méthodes de validation et de génération de données analytiques dans le cadre de la production de principes actifs pharmaceutiques en conformité avec les normes GMP.
- Case d'utilisation : les chercheurs de Roche Pharma Research and Early development ont adopté une approche analytique automatisée pour le développement de procédés, l’objectif étant d’optimiser la production des molécules biologiques thérapeutiques.
Exemples d’applications
- Note d'application : culture parallèle de CHO en fed-batch
- Note d'application : production d’exosomes de cellules souches
- Publication : intensification de l’ensemencement à l’aide d’un procédé de banque de cellules à ultra-haute densité cellulaire (Processus 2022
Automatisation
- Note d'application : surveillance et contrôle de la glycémie à l’aide des analyseurs Numera®, Lucullus PIMS et Cedex® Bio HT
- Note d'application : contrôle automatisé et intégré des cultures cellulaires à l’aide de Numera® et de l’analyseur Cedex® HiRes
- Article : collecte et analyse automatisées d’échantillons de bioréacteurs pour permettre des initiatives conformes à l’approche Quality by Design
- Publication : automatisation du retour d’informations d’un bioprocédé dans une installation à haut débit grâce à l’intégration d’un assistant de laboratoire robotisé mobile (Frontiers 2022)
